아밀로이드 베타는 무엇입니까?

아밀로이드 베타: 알츠하이머병의 핵심 단백질

아밀로이드 베타(Aβ)는 아밀로이드 전구체 단백질(APP)이라는 더 큰 단백질에서 절단되어 생성되는 펩타이드의 한 유형입니다. Aβ는 특히 알츠하이머병(AD)과 연관되어 있으며, 이 질환의 발병과 진행 과정에서 중추적인 역할을 하는 것으로 여겨집니다.

Aβ 생산과 대사

Aβ는 APP라는 단백질이 베타-세크레타아제(BACE1)와 감마-세크레타아제라는 두 가지 효소의 연속적인 작용을 통해 절단될 때 생성됩니다. Aβ 펩타이드는 여러 길이의 형태로 존재하며, 가장 일반적인 것은 Aβ40과 Aβ42입니다. Aβ42는 Aβ40보다 상대적으로 더 길고 용해성이 낮아 독성이 더 강한 것으로 알려져 있습니다.

건강한 뇌에서는 Aβ는 생성되고 분해되거나 혈액-뇌 장벽을 통해 제거되어 상대적으로 낮은 농도로 유지됩니다. 그러나 AD에서는 Aβ가 과도하게 생성되거나 제거되지 않아 뇌에 축적됩니다. 이러한 Aβ 축적은 amyloid plaques라고 하는 독특한 구조를 형성합니다.

독성 효과

Aβ 축적이 알츠하이머병에서 신경 세포 사멸을 유발하는 주요 원인 중 하나로 여겨집니다. Aβ는 다음과 같은 다양한 독성 기전을 통해 뉴런에 손상을 줄 수 있습니다.

• 세포독성: Aβ는 세포막과 상호 작용하여 세포막 투과성을 증가시키고 세포 내 칼슘 이온 유입을 유도하여 세포 사멸을 유발할 수 있습니다.
• 산화적 스트레스: Aβ는 활성 산소종(Reactive Oxygen Species, ROS)의 생성을 증가시키고 항산화 방어 시스템을 감소시켜 산화적 스트레스를 유도할 수 있습니다. 산화적 스트레스는 DNA, 단백질 및 지질 손상을 초래하여 뉴런 사멸에 기여할 수 있습니다.
• 염증: Aβ는 뇌의 염증 반응을 유도하여 미세아교세포와 별세포를 활성화합니다. 이러한 염증 반응은 신경 세포 손상에 기여할 수 있습니다.

알츠하이머병에서의 역할

Aβ 축적은 AD의 중추적 특징 중 하나이며, 이는 인지 기능 저하 및 기억력 손실과 같은 질환의 증상과 직접적으로 관련이 있습니다. Aβ plaques는 AD 환자의 뇌에서 흔히 발견되며, 특히 뇌의 기억력과 학습에 관여하는 해마와 편도체와 같은 영역에 많이 분포합니다.

Aβ의 독성이 AD의 발병과 진행에 영향을 미치는 정확한 메커니즘은 아직 완전히 밝혀지지 않았지만, Aβ 축적이 타우라는 또 다른 단백질의 병리학적 응집을 유발하고, 이는 신경섬유 엉킴을 형성하여 신경 세포 기능을 손상시킬 수 있다는 것은 알려져 있습니다.

치료 목표

Aβ 축적을 감소시키거나 억제하는 것은 AD 치료의 주요 목표 중 하나입니다. 다양한 치료 전략이 Aβ 축적을 표적으로 하여 개발되고 있으며, 이러한 전략에는 Aβ 생산을 차단하거나, Aβ 응집을 방지하거나, Aβ 제거를 촉진하는 것들이 포함됩니다.

현재까지 어떤 치료법도 AD를 완치하거나 질환 진행을 멈추는 것으로 입증되지 않았지만, 일부 약물은 질환 증상을 완화하고 진행을 늦추는 데 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 이러한 약물에는 아세틸콜린에스테라아제 억제제와 NMDA 수용체 길항제가 포함됩니다.

결론적으로, 아밀로이드 베타는 알츠하이머병에서 핵심적인 역할을 하는 펩타이드입니다. Aβ 축적은 신경 세포 사멸을 유발하고 인지 기능 저하와 기억력 손실과 같은 질환의 증상을 초래합니다. Aβ 축적을 감소시키거나 억제하는 것은 AD 치료의 주요 목표이며, 다양한 치료 전략이 이를 표적으로 개발되고 있습니다.

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